《大国医》讲述了郭氏平乐正骨的传奇发展史，以及一个传奇女性的命运起伏。郭家第四代传人郭一山为延续香火，让郭氏正骨传承下去，迎娶了小他十一岁的山村姑娘云大妮。
迎亲路上，郭一山因救治意大利传教士马利奇与山中土匪结怨。喜宴上，土匪绑架了郭一山。新媳妇毅然女扮男装，上山与土匪谈判，最后变卖家产，典当慈禧太后赏赐的白玉药王终把丈夫救出。
此后，云大妮掌握了郭氏祖传的正骨之术和医病秘方，周旋于土匪、日本鬼子和国民党军阀之间，用神奇的郭氏正骨秘术行医救人。在面临解放的重要时刻，又千方百计保护秘笈不被盗去台湾。为实现郭家几代人的行医理想，让天下人都能看得起病。
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