安徽省和县第二中学始建于1947年，其前身为和县私立新生中学，由王学华先生捐献新生洲土地150多亩筹建。
1952年秋，学校由县人民政府接管，更名为和县初级中学；1969年1月，改名为和县卫东中学；1970年春，又改名为和县中学，开始设立高中部；1974年1月，本校定名为和县第二中学。上世纪80年代，学校规模为24个教学班，每年级4个班，教职工80余人。从1996年起，连续三年，初中增开一个六年一贯班，后，初中每年级增为6个班；高中从1997年起，每年级开设7个班。1998年学校创建成为巢湖地区规范完中，2000年创建为巢湖市第一所市级示范完中，2007年创建成为省级示范高中。
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