南宁市第二十一中学始建于1965年，最初定名为南宁市第二工读学校，为职业学校性质，1969年更名为南宁市二十一中学。
校园面积78亩，现有高、初中教学班54个，在校学生2500多人，是一所市属完全中学、自治区普通高中一级学校。学校位于星光大道47号，十多路公交车经过校门，交通便利；江南华联近在咫尺，购物方便；周边有众多大中专学校，文化气息浓厚，是求学成才的好场所。近几年来，学校发展迅速，已成为江南区规模最大的热点学校。2019年确立为自治区示范性普通高中市级储备学校。
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